间充质干细胞让系统性红斑狼疮患者看到新生希望

系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病,其特征在于存在自身免疫性抗核抗体,其可引起免疫复合物形成和多个器官的炎症。尽管治疗进展飞快,SLE仍然与过早死亡有关。SLE的标准化死亡率估计为2.4%~ 5.9%。

 

间充质干细胞(MSC),作为一种应用潜景极为广泛的干细胞,具有高度增殖、自我更新能力,多向分化潜能,受损组织修复功能和免疫抑制能力。研究表明MSC可以通过调节免疫细胞来抑制系统性红斑狼疮(SLE)活性和分化为多个细胞,修复SLE引起的多系统和多器官损害,成为近年来研究的热门方向。


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目前,已有一批难治性系统性红斑狼疮(SLE)患者接受MSC治疗。总体来讲,采用MSC治疗的患者耐受性良好,没有明显的不良反应,肾功能明显改善,疾病活动评分提高,蛋白尿减少并且抗dsDNA抗体水平降低。在MSC输注后,SLE患者体内循环的Treg细胞增加,Th1和Th2细胞因子之间的平衡得到归一化。在肺泡出血或血细胞减少的SLE患者中也观察到使用MSC治疗后有积极效果。

 

2007-2019年,南京鼓楼医院应用同种异基因骨髓或脐带MSC治疗难治性SLE患者,已移植治疗狼疮患者500多例。在一项纳入40例SLE的多中心研究中,38例有活动性LN的患者在移植后肾脏BILAG评分明显下降,24小时尿蛋白定量也明显下降(移植前为2.24±1.43g,随访12月为1.41±1.33g)。移植后6月时的血清肌酐和尿素氮较移植前显著下降。随访12月后总生存率为92.5%。13例患者达到主要临床反应,11例患者达到部分临床反应,共7例患者移植后病情复发。SLEDAI评分和总BILAG评分在移植3月后明显降低,血清ANA、抗dsDNA抗体水平亦在移植3月后明显下降。

 

此外,MSC在治疗银屑病(PS)、特应性皮炎(AD)等皮肤炎性疾病方面也表现出有很大的潜在价值。MSC与Th-11细胞相互作用,抑制促炎细胞因子的产生并诱导Treg细胞表型和功能改变来有效治疗PS。AD是另一种涉及异常T细胞活性的慢性炎性皮肤病。Ra等报道了AD患者经自体AD-MSC治疗后临床症状明显改善,无任何不良反应。这些进一步证明MSC治疗皮肤自身免疫系统疾病和耐药性皮炎的潜力。

 

总之,干细胞在干预皮肤免疫性疾病中潜景发展良好。随着进一步的临床试验和研究,干细胞技术在促进皮肤细胞的再生和修复,改善皮肤免疫性疾病的症状和疾病进程方面,或能发挥更大价值。


本文为科普性知识,仅供学习、交流,请勿用于商业用途。

 

参考资料:

1、系统性红斑狼疮的治疗策略, GGY,丁香园肾内时间, 2019-08-12 

2、干细胞与系统性红斑狼疮,孙凌云 梁军,《医学参考报》,干细胞与再生医学频道,2019-03期第一版

3、间充质干细胞基础与临床,韩忠朝,李宗金,韩之波,科学出版社

4、间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮的研究进展,巩小凡,贺颖,方明红,唐恩璐,丁旭,李正祎,张宸豪,吉林医药学院学报,2020.10


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